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신개념 면역요법 시험에서 다른 치료에 무반응의 유방암 환자가 완전관해가 되었다. 조회수 : 372
관리자 2018-07-12 오후 3:28:44

New approach to immunotherapy leads to complete response in breast cancer patient unresponsive to other treatments

새로운 접근법의 면역요법이 다른 치료에 무반응인 유방암 환자를 완전관해로 유도한다.

 

Posted: June 4, 2018

게재 : 22011864

 

A novel approach to immunotherapy developed by researchers at the National Cancer Institute (NCI) has led to the complete regression of breast cancer in a patient who was unresponsive to all other treatments. This patient received the treatment in a clinical trial led by Steven A. Rosenberg, M.D., Ph.D., chief of the Surgery Branch at NCI’s Center for Cancer Research (CCR), and the findings were published June 4, 2018 in Nature Medicine. NCI is part of the National Institutes of Health.

국립암연구소의 연구자들이 개발한 새로운 시도의 면역요법이 다른 모든 치료에도 반응을 보이지 않던 환자의 유방암을 완전관해로 이끌었다. 이 환자는 국립암연구소의 암 연구센터(CCR) 소속의 외과부문 수석인 스티븐 A. 로젠버그 박사가 이끄는 임상시험에서 치료를 받았고, 연구결과는 201864일 네이처 메디신 지에 실렸다. 국립암연구소는 국립보건원(NIH)조직의 일부이다.

 

“We’ve developed a high-throughput method to identify mutations present in a cancer that are recognized by the immune system,” Dr. Rosenberg said. “This research is experimental right now. But because this new approach to immunotherapy is dependent on mutations, not on cancer type, it is in a sense a blueprint we can use for the treatment of many types of cancer.”

우리는 면역체계에 의해 인지되는 암에 존재하는 변이(돌연변이)를 찾아내기 위한 고속 대량처리 방법을 개발하였다. 이 연구는 현재로는 실험적이다. 그러나 이 새로운 접근법의 면역요법은 암의 종류에 달린 것이 아니라 변이에 의존하고, 이것은 어떤 의미로는 많은 종류의 암 치료에 쓸 수 있는 설계도이다.”라고 로젠버그 박사가 말했다.

 

The new immunotherapy approach is a modified form of adoptive cell transfer (ACT). ACT has been effective in treating melanoma, which has high levels of somatic, or acquired, mutations. However, it has been less effective with some common epithelial cancers, or cancers that start in the lining of organs, that have lower levels of mutations, such as stomach, esophageal, ovarian, and breast cancers.

새로운 면역요법의 시도는 입양세포전이(ACT)의 수정된 형태이다. ACT는 고도의 선천적 혹은 후천적 변이를 가진 흑색종 치료에 효과적이었다. 그러나 이 방법은 일부 흔한 선암이나 혹은 장기의 내벽에서 시작되는 암과 위와 식도, 난소 및 유방암 같은 저강도 변이가 있는 암에는 덜 유효하였다.

 

In an ongoing phase 2 clinical trial, the investigators are developing a form of ACT that uses tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) that specifically target tumor cell mutations to see if they can shrink tumors in patients with these common epithelial cancers. As with other forms of ACT, the selected TILs are grown to large numbers in the laboratory and are then infused back into the patient (who has in the meantime undergone treatment to deplete remaining lymphocytes) to create a stronger immune response against the tumor.

진행 중인 한 2상 임상시험에서, 연구자들은 이런 흔한 상피 암 환자의 종양을 줄일 수 있는지 알아보기 위해 특정 종양세포의 변이를 표적 삼는 종양 침투 림프구 (TILs)를 사용한 일종의 ACT를 개발하고 있다. 다른 종류의 ACT와 마찬가지로, 선정된 종양 침투 림프구(TILs)는 실험실에서 대량으로 증식시켜, 종양에 대한 보다 강한 면역반응을 창출하기 위해 (그동안 남아있는 림프구를 없애기 위한 치료를 해온) 환자에게 되돌려 주입한다.

 

A patient with metastatic breast cancer came to the trial after receiving multiple treatments, including several chemotherapy and hormonal treatments, that had not stopped her cancer from progressing. To treat her, the researchers sequenced DNA and RNA from one of her tumors, as well as normal tissue to see which mutations were unique to her cancer, and identified 62 different mutations in her tumor cells.

이전에 몇 가지 화학요법과 호르몬 치료를 받았지만 암의 진행을 막을 수 없었던 전이 유방암 환자가 한 사람 임상시험을 받으려고 왔다. 그 여자를 치료하기 위해, 연구자들은 어떤 변이가 그녀의 암에만 독특한지 보기 위해 정상 조직뿐 아니라 그녀의 종양으로부터 DNARNA 염기서열을 조사하고 나서, 그녀의 종양 세포에 62가지의 서로 다른 변이가 있음을 알아냈다.

 

The researchers then tested different TILs from the patient to find those that recognized one or more of these mutated proteins. TILs recognized four of the mutant proteins, and the TILs then were expanded and infused back into the patient. She was also given the checkpoint inhibitor pembrolizumab to prevent the possible inactivation of the infused T cells by factors in the tumor microenvironment. After the treatment, all of this patient’s cancer disappeared and has not returned more than 22 months later.

연구자들은 한개 이상의 이런 변이 단백질을 인지하는 종양 침투 림프구(TILs)를 찾아내기 위해 환자의 여러 개의 다른 TILs를 검사하였다. TILS4개의 변이 단백질을 인지하였고, 그리고 그 TILS를 증식시켜 환자에게 주입하였다. 그녀에게는 종양 미소환경의 각종 요인 때문에 주입된 T세포가 작용하지 않을 경우에 대비하여 체크포인트 억제제 펨블리주맙도 함께 투여하였다. 치료 후에 이 환자의 모든 암이 사라졌고 22개월 이후에도 재발하지 않았다.

 

“This is an illustrative case report that highlights, once again, the power of immunotherapy,” said Tom Misteli, Ph.D., director of CCR at NCI. “If confirmed in a larger study, it promises to further extend the reach of this T-cell therapy to a broader spectrum of cancers.”

이것은 면역요법의 힘을 다시 한 번 보여주는 실증적인 사례보고이다. 만일 한 번이라도 대형 시험에서 확인된다면 이 T세포 요법이 더 폭넓은 범위의 암으로 확장될 가능성을 보여준다.” 라고 국립암연구소의 암 연구센터 장인 톰 미스텔리 박사가 말했다.

 

Investigators have seen similar results using mutation-targeted TIL treatment for patients in the same trial with other epithelial cancers, including liver cancer and colorectal cancer. Dr. Rosenberg explained that results like this in patients with solid epithelial tumors are important because ACT has not been as successful with these kinds of cancers as with other types that have more mutations.

연구자들은 동일한 임상시험에서 간암과 대장암을 포함한 다른 상피 암 환자들에 대한 변이를 표적으로 삼는 TILS 치료를 이용한 후 유사한 결과를 목격하였다. 로젠버그 박사가 말하기를, 고형 상피 암이 있는 환자들에게서 이와 같은 결과는 매우 중요하다. 왜냐하면 ACT(입양세포전입)는 더 많은 변이가 있는 다른 종류처럼 이런 종류의 암(고형 암)에는 아직 성공적이지 않았기 때문이다.

 

He said the “big picture” here is this kind of treatment is not cancer-type specific. “All cancers have mutations, and that’s what we’re attacking with this immunotherapy,” he said. “It is ironic that the very mutations that cause the cancer may prove to be the best targets to treat the cancer.”

그는 여기서 보여준 큰 그림이 의미하는 것은 이런 종류의 치료는 암의 종류를 특정 하는 것이 아니라고 말했다. “모든 암은 변이를 갖고 있고, 우리가 면역요법으로 공략하고 있는 것은 바로 그 점이다. 암의 원인이 되는 그 변이가 암을 치료하기 위한 최적의 표적임을 증명할 수도 있다는 사실이 역설적이다.”고 로젠버그 박사가 말했다.

 

The research team includes Nikolaos Zacharakis, Ph.D.; Steven A. Feldman, Ph.D.; and Stephanie L. Goff, M.D.

연구 팀에는 니콜라오스 자카라키스 박사, 스티븐 A. 펠더만 박사 및 스테파니 L. 고프 박사로 구성되었다.

 

For more on the clinical trial, see:

임상시험에 대해 보다 자세한 정보는 아래를 참조하라.

 

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121

 

 

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관리자    유방암이나 림프종환자는 심부전의 위험이 매우 크다.
관리자    나이가 면역체크포인트 억제제에 대한 반응에 영향을 미칠까? : 그렇다. 나이가 들수록 ..
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